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极意声色，遂至成疾”司马炎死了，这年他55岁。同年，他的二子司马衷即位，是为晋惠帝。惠帝是历史上有名的白痴皇帝，除了贪图享乐外，一无所知。惠帝继位后，毫无能力处理军国大事，由太后的父亲杨骏独揽朝政。
惠帝平时最喜欢趴在宫墙上听墙外池塘边的蛤蟆叫。有一次，他说左右侍从，这叫声是官家的还是私人的呢？当时，天下饥荒，官员向他报告老百姓没有饭吃。他想到自己不想吃饭时就喝肉弼，就一本正经地说：“没有饭吃，不可以多吃些肉弼吗？”弄得官员们啼笑皆非。
“短黑而肥丑，性妒而多权诈”的贾南风，靠着其父贾充和司马炎皇后杨氏的“关照”成了白痴皇帝司马衷的皇后。贾南风当上皇后不久，她的“精明能干”就体现出来了：她不让其他的妃子与自己的白痴丈夫交往，更不能怀上白痴的孩子；但她在宫内宫外却交了不少“男朋友“。但惠帝从不以为意，皇后爱与人较手劲，他常常总是在一旁为自己的皇后和皇后的“男朋友”呐喊助威！
但是对于如此“贤德”的丈夫，贾南风并不喜欢，她更爱是权利。为了操纵皇权，她联络汝南王司马亮、楚王司马玮杀死了杨骏，接着，她又先后杀死了司马亮和司马玮。她自己没有生育，担心大权旁落，又设计毒死了太子。赵王司马伦借口此事，带兵进京，捕杀了贾皇后，废黜了晋惠帝。自立为帝。文王司马冏、成都王司马颖、河间王司马拥等不服，起兵攻打洛阳，展开了皇族之间残酷的混战、杀戮，史称“八王之乱”。战乱长达16年之久，给人民带来了沉重的灾难，使洛阳、长安两座名城遭到了严重的破坏，百姓死亡几十万。而此时，内徙的匈奴、羯、羌等少数民族乘机起兵反晋。战争的火焰愈燃愈烈，中原百姓更是如雪上霜。史载：公元310年，羯族石勒的军队在宁平城围猎一样一日之内竟射杀和砍死仓皇逃跑于途中的西晋王公士庶十余万人。转天，刘渊的匈奴部将又四面纵火，把侥幸未死的二十万晋朝兵民活活烧死，并以"烤人肉"为食……凡此种种不绝于史！
战争终于结束了，西晋王朝不可逆转地走向了衰亡。混战结束后，七个王被杀，只有东海王司马越还在，由他操纵朝政。不久，惠帝就被东海王司马越毒杀。
仅仅十二年之后，即建兴四年(316年)，那个自诩为汉朝皇室之后的匈奴贵族刘聪派族弟刘曜攻入长安，俘获西晋最后一位皇帝晋愍帝，西晋遂亡。
西晋从立至亡，享国不过短短的56年。
一年之后，晋愍帝被匈奴人活活勒死。
西晋灭亡后，西晋皇族司马氏后裔司马睿逃到了南方，在士家大族的拥戴下重建了晋朝，历史上称之为东晋。在北方，陆续内迁的匈奴、鲜卑、羯、氐、羌等少数民族相继建立了多达十数个政权，所以历史上把这段历史称之为“五胡十六国”。
这一时期，东晋政权内部乱，北方少数民族则更乱了。
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